品系名称：BKS- Lepr^em2Cd479/Nju

简称：BKS-db

品系类型：Knock-out

品系编号：T002407

背景：C57BLKS/JNju

 

瘦素受体基因(Obese Gene Receptor, ob-R)又称为糖尿病基因(Diabetes Gene, db)，瘦素受体(leptin receptor, LEPR)与肥胖、高血压、糖尿病、脂质代谢紊乱等有密切关系^[1,2]。该基因突变引起蛋白功能缺陷后，常引起血糖及体重的升高，疾病病程受基因背景影响较大，BKS背景下的DB缺陷常伴随更高水平的血糖及体重。BKS-Lepr^db纯合突变小鼠外用胰岛素无法控制血糖的升高和葡萄糖异生酶的活性，同时，伴发外周神经病变、心肌疾病、小鼠伤口愈合延迟、代谢效率加快 ^[3]、下丘脑病变等表型^[4]。另外，雌性小鼠出现子宫和卵巢的重量减小、雌性激素分泌减少、纯合小鼠不育的症状^[5,6]。

集萃药康利用基因编辑技术构建了Lepr基因突变小鼠。通过对该品系纯合子的血糖监测发现，其血糖水平与野生对照相比呈显著性差异，可用于II型糖尿病研究。

一、药物干预对BKS-db糖尿病小鼠血糖的影响

图一 在受试药物干预下BKS-db糖尿病小鼠的血糖明显降低。

Control组n=14，BKS-db + PBS组n=12，BKS-db + Compound A组n=12。 数据以Mean ± SEM形式呈现，使用one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test方法进行统计学分析。 **， P<0.01； ***，P<0.001与BKS-db + PBS组相比较。

二、药物干预对BKS-db糖尿病小鼠血清中血脂四项水平的影响

图二 在受试药物干预下BKS-db糖尿病小鼠血清中血脂四项水平显著升高。

Control组n=14，BKS-db + PBS组n=12，BKS-db + Compound A组n=12。 数据以Mean ± SEM形式呈现，使用one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test方法进行统计学分析。 **， P<0.01； ***，P<0.001。

三、物干预对BKS-db小鼠血清胰岛素水平的影响

图三 Albiglutide干预28天后显著升高本底状态下BKS-db小鼠的血清胰岛素水平，但并不改变口服糖耐量实验（OGTT）中BKS-db小鼠的血清胰岛素水平。

Control组n=8，BKS-db + Saline组n=11，BKS-db + Albiglutide (3mg/kg)组n=11. 数据以Mean ± SEM形式呈现，使用one-way ANOVA with Dunnett post-hoc test方法进行统计学分析。NS， Not Significant； **， P<0.01； ***，P<0.001。